Contexte de l’essai : Les chercheurs sont à la recherche d’un meilleur moyen de traiter certains cancers du sang. Chez les personnes en bonne santé, de nouvelles cellules sanguines se développent dans la moelle osseuse, qui est la partie molle à l’intérieur de certains os. Dans les cancers du sang, les cellules sanguines ne se forment pas correctement dans la moelle osseuse. Ces cellules cancéreuses passent ensuite souvent dans le sang ou dans le système lymphatique, qui comprend les ganglions lymphatiques.

Plusieurs types de cancers du sang se développent à partir d’un type de globules blancs appelés cellules B. Le médicament à l’essai AZD0486 est conçu pour aider le système immunitaire à trouver et à tuer les cellules B cancéreuses. Les chercheurs pensent que l’AZD0486, administré seul ou avec d’autres médicaments anticancéreux, pourrait permettre de traiter les cancers du sang qui se développent dans les cellules B.

Cet essai comporte 3 sous-essais qui incluent des patients atteints de différents types de cancers du sang. D’autres sous-essais pourront être ajoutés à l’essai ultérieurement. Les objectifs et les critères d’évaluation figurant ci-dessous s’appliquent à l’ensemble des sous-essais.

Objectif principal : Quelle est l’évolution de l’état de santé général des patients pendant l’essai ?

Objectifs secondaires :

1) Quelle est l’efficacité de l’AZD0486 dans le traitement du cancer lorsqu’il est administré seul ou avec d’autres médicaments anticancéreux ?

2) Comment l’AZD0486 se déplace-t-il dans l’ensemble de l’organisme au fil du temps lorsqu’il est administré seul ou avec d’autres médicaments anticancéreux (pharmacocinétique) ?

3) Comment le système immunitaire des patients répond-il à l’AZD0486 (immunogénicité) ?

Plan de l’essai : Il s’agit d’un essai de phase 1/2 menée en ouvert. Les patients recevront un traitement d’une durée différente selon le sous-essai auquel ils participent

Population de l’essai : Les 3 premiers sous-essais incluront un total d’environ 180 patients. L’ensemble des patients seront âgés de 18 ans ou plus.

Sous-essai 1 : environ 72 patients atteints de petit lymphome lymphocytaire ou léucémie lymphoide chronique (LPL/LLC).

Sous-essai 2 : Environ 72 patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM).

Sous-essai 3 : environ 36 patients atteints de lymphome à grandes cellules B (LGCB) ou lymphome non hodgkinien à cellules B (LNH-B).

Traitements et procédures : L’AZD0486 est administré à l’aide d’une aiguille directement dans une veine pendant un certain temps (perfusion intraveineuse) ou sous forme d’injection juste sous la peau. Certains patients recevront également de l’acalabrutinib, qui est conçu pour aider le système immunitaire à combattre le cancer, ou une association de médicaments de chimiothérapie appelée R-CHP. L’acalabrutinib est pris sous forme de comprimés par voie orale, et le R-CHOP est administré par perfusion intraveineuse.

Les sous-essais 1 et 2 comporteront chacun 2 groupes de patients, et le sous-essai 3 comprendra 1 groupe de patients. Les traitements pour chaque groupe de patients dans le sous-essai 1 et le sous-essai 2 sont

Sous-essai 1 :
Bras A : AZD0486 par injection (N=36 patients)
Bras B : AZD0486 par injection + acalabrutinib (N=36 patients)
Traitement pour 24 cycles (1 cycle = 28 jours)

Sous-essai 2 :
Bras A : AZD0486 par injection (N=36 patients)
Bras B : AZD0486 par injection + acalabrutinib (N=36 patients)
Traitement pour 12 cycles (1 cycle = 28 jours)

Sous-étude 3 :
AZD0486 par perfusion intraveineuse + R-CHOP (N=36 patients)
Traitement pour 17 cycles (1 cycle = 21 jours)

Considérations éthiques : L’ensemble des patients aideront les chercheurs à approfondir leurs connaissances sur l’AZD0486 et les cancers du sang à cellules B.

échantillons sanguins prélevés : Neutrophiles, lymphocytes, monocytes, basophiles, eosinophiles, hémoglobline, plaquette, sodium, chloride, potassium, calcium, phosphate, glucose, magnésium, BUN, urée, créatinine, acide urique, protéine total, bilirubine, AST, ALT, alkaline phosphatase, PT, INR, aPTT, PK, HIV, HBV, HCV.

Electrocardiogramme/MUGA
Biopsie de moelle osseusse