L’objectif de cette étude de première administration chez l’Homme est de décrire l’innocuité, la tolérance, la PK, la PD et l’effet anti-tumoral de JDQ443 en monothérapie (KRAS inh) et en association avec l’inhibiteur de SHP2 TNO155 et/ou l’AcM anti-PD-1 spartalizumab chez des patients adultes atteints de tumeurs solides présentant des mutations KRAS G12C.

L’objectif principal de la phase d’escalade de dose est d’identifier des doses sûres et bien tolérées, de déterminer les doses maximales tolérées (DMT) et/ou les doses recommandées (DR) de JDQ443 en monothérapie ou en association avec TNO155 et/ou le spartalizumab. Les DR seront ensuite évaluées plus précisément dans une sélection d’indications (par ex. CBNPC et CCR pour la monothérapie et l’association avec TNO155 ; CBNPC pour les associations avec le spartalizumab et avec le spartalizumab et TNO155) pendant les phases d’extension de l’étude. L’objectif de l’extension sera d’évaluer l’effet anti-tumoral, d’approfondir les données d’innocuité et de tolérance à JDQ443 seul ou en association avec TNO155 et/ou le spartalizumab, et de décrire la relation PK/PD. De plus, l’effet de la nourriture sur JDQ443 en monothérapie à la DR pourra être évalué dans une cohorte spécifique.